嶄新雙干細胞療法 助心臟組織再生
嚴重心血管疾病有機會誘發心肌梗塞，會對心臟造成永久和危及性命的傷害。包括香港城市大學（城大）科學家在內的聯合研究小組最近研發出一種多管齊下的方法，通過利用兩種不同類型的干細胞，同時修復心臟的肌肉細胞和血管系統。研究結果令人鼓舞，有望為治療心肌梗塞另辟新徑，令重癥患者不一定要進行復雜且危險性高的心臟移植，可以多一個選擇。
心肌梗塞的成因是心肌因冠狀動脈供血不足，足以致命。它導致心肌細胞（cardiomyocytes）永久損失，并使組織結疤，對心臟功能造成不可逆轉的損傷、甚至令心臟衰竭。針對嚴重心肌梗塞和晚期心臟衰竭的治療方案有限，而心臟移植是最終的方案，但心臟移植風險與成本均很高，并且受制于有否合適的捐贈者。因此，干細胞療法成為未來一種具潛力的治療新方案。
來自城大生物醫學系、干細胞生物學家潘基沅博士（Dr Ban Kiwon）一直致力于研發以干細胞為基礎的新型心臟再生治療法。
潘基沅博士: “心臟是由心肌和血管組成的器官，血管向肌肉提供氧氣和能量，因此必不可少。心肌梗塞后，心肌和血管系統都會嚴重受損，治療的策略理應集中于兩者的同時綜合修復。但目前為止，現有治療都只針對兩者其中之一。”
有見及此，潘博士與包括來自建國大學、加圖立大學、浦項工科大學和韓國T＆R Biofab的研究人員合作，近日研發出一種多管齊下的方法，通過利用兩種主要類型的干細胞，旨在同時修復心肌和心臟血管。兩種被選用的干細胞分別是從人骨髓衍生的間充質干細胞（human bone marrow derived mesenchymal stem cells，hMSCs）和自人工誘導性多功能干細胞衍生的心肌細胞（cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells，hiPSC-CMs）。
為什么偏偏是這兩種干細胞呢？
因為hMSCs有卓越的旁分泌活性︰分泌出良好的蛋白質以促進血管再生和血管內皮細胞的存活。而hiPSC-CMs則因為在以下范疇有與人類心肌細胞相似的特質︰具心臟特定基因、結構蛋白、離子通道，和更重要的自發性收縮，因而被研究人員采用。
首次綜合研究兩種干細胞 對心臟修復的效能
雖然過去的研究分別記錄過hiPSC-CMs或hMSCs如何有助治療心肌梗塞，但這次的研究是首次同時檢測該兩種不同的干細胞在心臟修復中的作用。
研究人員雙管齊下，將hMSCs和hiPSC-CMs通過兩種不同的途徑注入：直接注射hiPSC-CMs入老鼠心臟邊緣位置的心肌內，并在該心肌梗塞的心臟表面植入含有hMSCs的貼片（hMSC-PA)，如傷口敷料貼一樣覆蓋梗塞范圍。
（圖片來源︰自然通訊）
結果顯示, 這種雙管齊下的做法令心肌梗塞的心臟的功能顯著改善，并促進血管的形成。植入含有hMSCs的貼片不僅如預期一樣提供一個促進血管再生的微環境，而且還改善了hiPSC-CMs細胞停留情況，最終提升了心臟功能并修復了受損的心肌。
此外，組織學分析結果表明，hMSC-PA的植入促進了被注射的hiPSC-CMs在功能上的成熟：它們的細胞形狀變得細長，呈長方形，看起來更有序排列，是人類心肌細胞成熟的典型形態特征。被注射到心肌內的hiPSC-CMs功能成熟，有助減低心律不正的風險；而心律不正是因心臟相關疾病而猝死的主因。
（圖片來源︰自然通訊）
其他方面的潛力
潘基沅博士: “我們相信這種嶄新的雙管齊下做法，具潛力為心臟再生領域提供轉化和臨床的效用。基于相同的原理，這方案也可用于修復其他同樣有多種干細胞共存的器官，包括腦、肝和胰臟。”
該團隊正埋首準備在大型動物例如豬身上進行下一步研究，并且已根據這次研究成果提交專利申請。
該研究結果已發表在科學期刊《自然通訊》（Nature Communications）上，題為「雙重干細胞療法同步改善心肌梗塞后的心臟功能和血管再生」。潘博士與建國大學醫學院的Moon Sung-Hwan博士和加圖立大學的Park Hun-Jun教授是該論文的通訊作者。第一作者是來自建國大學醫學院的Park Soon-Jung、城大的Kim Ri Youn和博士研究生李性勛，以及來自加圖立大學的 Park Bong-Woo。
這項研究獲得城大研究項目、香港研究資助局、韓國國家研究基金會、韓國科學信息通訊部資助的生物醫療技術發展計劃，以及韓國貿易工業和能源部資助的技術創新計劃的資助進行。
*文獻DOI number: 10.1038/s41467-019-11091-2
本文已于 “香港城大研創” 微信公眾號發布。
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