突破性技術(shù)檢測(cè)早期阿茲海默癥

由香港城市大學(xué)(城大)科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì),研發(fā)出一種嶄新非侵入式方法,有助早期檢測(cè)阿茲海默癥,讓患者在未出現(xiàn)任何癥狀前約10年就能接受治療。
城大生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)系副教授陳葦恩博士及其研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)約翰.霍普金斯大學(xué)合作,以磁力共振成像(MRI)為基礎(chǔ),研發(fā)出分子成像方法,透過(guò)動(dòng)態(tài)測(cè)量腦淋巴系統(tǒng)中葡萄糖水平的變化,對(duì)阿茲海默癥作早期診斷。
陳博士解釋?zhuān)R(shí)別阿茲海默癥的棘手之處,在於人腦的早期異常,例如澱粉樣蛋白斑塊的出現(xiàn),都與正常衰老情況相似。此外,早在癥狀未出現(xiàn)前多年,大腦可能已發(fā)生病變。
早期阿茲海默癥的癥狀之一,是大腦淋巴系統(tǒng)的葡萄糖攝取及代謝出現(xiàn)異常。目前要評(píng)估大腦的葡萄糖攝取和新陳代謝情況,可以在醫(yī)院進(jìn)行正電子放射斷層掃描(PET)。然而,這種成像方式需要注射放射性顯影劑,不僅昂貴,而且屬於侵入式檢查,因而未能作廣泛臨床應(yīng)用。此外,由於顯影劑具放射性,患者不能頻繁進(jìn)行這種掃描。
陳博士的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種基於化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移磁力共振成像(Chemical Exchange Saturation Transfer MRI, CEST MRI)的新成像方法,可以無(wú)創(chuàng)地評(píng)估小鼠大腦淋巴系統(tǒng)的葡萄糖攝取及清除率。

陳博士說(shuō):「CEST MRI一向用於診斷腦腫瘤,這是首度用作評(píng)估淋巴系統(tǒng)的功能。」
研究團(tuán)隊(duì)採(cǎi)用城大獨(dú)有、香港唯一的3T 磁力共振成像動(dòng)物掃描儀作實(shí)驗(yàn)。研究人員向6個(gè)月和16個(gè)月大、分別患阿茲海默癥和健康的小鼠注射葡萄糖,然後使用CEST MRI同時(shí)測(cè)量小鼠腦脊髓液和腦實(shí)質(zhì)中葡萄糖的動(dòng)態(tài)反應(yīng)。
根據(jù)磁力共振成像結(jié)果,患阿茲海默癥的小鼠由於腦液流動(dòng)異常,其腦脊髓液的葡萄糖清除率明顯低於同齡的健康小鼠。此外,在6個(gè)月大並患阿茲海默癥的小鼠的腦實(shí)質(zhì)中,檢測(cè)到比同齡健康小鼠明顯較高的葡萄糖攝取量。對(duì)於16個(gè)月大並患阿茲海默癥的小鼠,則檢測(cè)到其腦實(shí)質(zhì)和腦脊髓液中的葡萄糖攝取量均顯著低於健康小鼠。
這些發(fā)現(xiàn)都符合過(guò)往使用其他方法的研究結(jié)果,可以作為從正常衰老情況中識(shí)別阿茲海默癥的標(biāo)記。重要的是,於阿茲海默癥早期,當(dāng)大腦只出現(xiàn)輕微神經(jīng)病變時(shí),異常情況已經(jīng)可以被檢測(cè),這有助及早阻止或減慢病情發(fā)展,以免惡化至影響患者日常生活。
陳博士說(shuō)︰「我們的成像方法以葡萄糖作為『示蹤劑』,於阿茲海默癥早期,已能於分子層面靈敏地檢測(cè)到腦淋巴系統(tǒng)功能的獨(dú)特改變,協(xié)助我們將此癥與正常衰老區(qū)分開(kāi)來(lái)。」
研究團(tuán)隊(duì)指這種對(duì)腦淋巴系統(tǒng)的非侵入式評(píng)估方法,可以作為成像生物標(biāo)記,揭示阿茲海默癥的早期病理。她補(bǔ)充說(shuō):「葡萄糖既天然又容易生物降解,並在醫(yī)院中常用,例如用於葡萄糖耐量測(cè)試;將它用作磁力共振的示蹤劑,既無(wú)創(chuàng),又安全。」
陳博士指出,這種新成像方法可兼容於診所或醫(yī)院常用的磁力共振儀,意味著轉(zhuǎn)移到臨床應(yīng)用的成本較低,技術(shù)上也較容易,她希望可以於三年之內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
這項(xiàng)研究成果在最新一期科學(xué)期刊《科學(xué)進(jìn)展》上發(fā)表,題為「動(dòng)態(tài)葡萄糖增強(qiáng)MRI檢測(cè)早期阿茲海默癥腦實(shí)質(zhì)和腦脊液中的D-葡萄糖變化」。
陳博士與來(lái)自約翰.霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的許加迪博士是論文的共同通訊作者。論文第一作者是城大生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)系博士生黃建攀,其他共同作者包括同系博士生韓雄奇和黎皓致。研究團(tuán)隊(duì)成員還包括約翰.霍普金斯大學(xué)Peter C. M. Van Zijl教授、香港大學(xué)的吳學(xué)奎教授以及隆德大學(xué)的Linda Knutsson教授。