突破性技術檢測早期阿茲海默癥

由香港城市大學(城大)科學家共同領導的團隊,研發(fā)出一種嶄新非侵入式方法,有助早期檢測阿茲海默癥,讓患者在未出現(xiàn)任何癥狀前約10年就能接受治療。
城大生物醫(yī)學工程學系副教授陳葦恩博士及其研究團隊與美國約翰.霍普金斯大學合作,以磁力共振成像(MRI)為基礎,研發(fā)出分子成像方法,透過動態(tài)測量腦淋巴系統(tǒng)中葡萄糖水平的變化,對阿茲海默癥作早期診斷。
陳博士解釋,識別阿茲海默癥的棘手之處,在於人腦的早期異常,例如澱粉樣蛋白斑塊的出現(xiàn),都與正常衰老情況相似。此外,早在癥狀未出現(xiàn)前多年,大腦可能已發(fā)生病變。
早期阿茲海默癥的癥狀之一,是大腦淋巴系統(tǒng)的葡萄糖攝取及代謝出現(xiàn)異常。目前要評估大腦的葡萄糖攝取和新陳代謝情況,可以在醫(yī)院進行正電子放射斷層掃描(PET)。然而,這種成像方式需要注射放射性顯影劑,不僅昂貴,而且屬於侵入式檢查,因而未能作廣泛臨床應用。此外,由於顯影劑具放射性,患者不能頻繁進行這種掃描。
陳博士的團隊開發(fā)出一種基於化學交換飽和轉(zhuǎn)移磁力共振成像(Chemical Exchange Saturation Transfer MRI, CEST MRI)的新成像方法,可以無創(chuàng)地評估小鼠大腦淋巴系統(tǒng)的葡萄糖攝取及清除率。

陳博士說:「CEST MRI一向用於診斷腦腫瘤,這是首度用作評估淋巴系統(tǒng)的功能。」
研究團隊採用城大獨有、香港唯一的3T 磁力共振成像動物掃描儀作實驗。研究人員向6個月和16個月大、分別患阿茲海默癥和健康的小鼠注射葡萄糖,然後使用CEST MRI同時測量小鼠腦脊髓液和腦實質(zhì)中葡萄糖的動態(tài)反應。
根據(jù)磁力共振成像結果,患阿茲海默癥的小鼠由於腦液流動異常,其腦脊髓液的葡萄糖清除率明顯低於同齡的健康小鼠。此外,在6個月大並患阿茲海默癥的小鼠的腦實質(zhì)中,檢測到比同齡健康小鼠明顯較高的葡萄糖攝取量。對於16個月大並患阿茲海默癥的小鼠,則檢測到其腦實質(zhì)和腦脊髓液中的葡萄糖攝取量均顯著低於健康小鼠。
這些發(fā)現(xiàn)都符合過往使用其他方法的研究結果,可以作為從正常衰老情況中識別阿茲海默癥的標記。重要的是,於阿茲海默癥早期,當大腦只出現(xiàn)輕微神經(jīng)病變時,異常情況已經(jīng)可以被檢測,這有助及早阻止或減慢病情發(fā)展,以免惡化至影響患者日常生活。
陳博士說︰「我們的成像方法以葡萄糖作為『示蹤劑』,於阿茲海默癥早期,已能於分子層面靈敏地檢測到腦淋巴系統(tǒng)功能的獨特改變,協(xié)助我們將此癥與正常衰老區(qū)分開來。」
研究團隊指這種對腦淋巴系統(tǒng)的非侵入式評估方法,可以作為成像生物標記,揭示阿茲海默癥的早期病理。她補充說:「葡萄糖既天然又容易生物降解,並在醫(yī)院中常用,例如用於葡萄糖耐量測試;將它用作磁力共振的示蹤劑,既無創(chuàng),又安全。」
陳博士指出,這種新成像方法可兼容於診所或醫(yī)院常用的磁力共振儀,意味著轉(zhuǎn)移到臨床應用的成本較低,技術上也較容易,她希望可以於三年之內(nèi)開展臨床試驗。
這項研究成果在最新一期科學期刊《科學進展》上發(fā)表,題為「動態(tài)葡萄糖增強MRI檢測早期阿茲海默癥腦實質(zhì)和腦脊液中的D-葡萄糖變化」。
陳博士與來自約翰.霍普金斯大學醫(yī)學院的許加迪博士是論文的共同通訊作者。論文第一作者是城大生物醫(yī)學工程學系博士生黃建攀,其他共同作者包括同系博士生韓雄奇和黎皓致。研究團隊成員還包括約翰.霍普金斯大學Peter C. M. Van Zijl教授、香港大學的吳學奎教授以及隆德大學的Linda Knutsson教授。