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破解癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之謎

吳哲悕

 

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城大副校長(研究及科技)楊夢甦教授(右三)領(lǐng)導(dǎo)是次研究。(左起︰城大研究助理、重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生周黎女士、城大博士研究生吳嘉麒先生及楊紫邯女士、楊教授、城大博士研究生王澤聖先生及司烔旭先生。)

由香港城市大學(xué)(城大)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),一種名為「賴氨酸羥化酶1」(LH1)的蛋白質(zhì),是促使肝細(xì)胞癌和胰臟導(dǎo)管腺癌的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的一個(gè)主要成因。團(tuán)隊(duì)亦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞LH1含量較高患者的預(yù)後情況(癌癥的發(fā)展和長期存活率)較差。團(tuán)隊(duì)期望研究結(jié)果將會(huì)為癌癥治療提供新治療靶點(diǎn)。

癌細(xì)胞擴(kuò)散是癌癥致命的主因,而腫瘤組織硬度與日俱增,導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,更是肝細(xì)胞癌和胰臟導(dǎo)管腺癌轉(zhuǎn)移的常見現(xiàn)象,但對於在腫瘤微環(huán)境下的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移原理,至今仍然未有太多的資訊。負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)跨機(jī)構(gòu)研究的城大副校長(研究及科技)兼楊建文講座教授(生物醫(yī)學(xué))楊夢甦教授說︰「我們旨在研究於受限微環(huán)境下,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,及找出過程中相關(guān)的基因和蛋白。」

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)LH1能夠與一種名為Septin2(SEPT2)的蛋白質(zhì)結(jié)合,並提高其穩(wěn)定性,而SEPT2為細(xì)胞轉(zhuǎn)移所需的高機(jī)動(dòng)能力發(fā)揮重要作用,令LH1在受限空間下加快肝細(xì)胞癌和胰臟導(dǎo)管腺癌的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移速度,和增強(qiáng)癌細(xì)胞入侵的能力,從而促使癌細(xì)胞擴(kuò)散。研究亦顯示,對於肝細(xì)胞癌和胰臟導(dǎo)管腺癌患者,高LH1含量與其預(yù)後情況欠佳有關(guān)連。研究成果已於2023年1月31日發(fā)表在國際頂級癌癥相關(guān)研究科學(xué)期刊《Molecular Cancer》。

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研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和製造微流控晶片,以模擬體內(nèi)環(huán)境。
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肝細(xì)胞癌的腫瘤栓子(tumor embolus)釋出大量LH1蛋白。(圖片來源:? Yang, Z. et al. https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01727-9)

是次研究的主要成員包括:城大博士研究生楊紫邯女士、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院副教授周智航博士。跨機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)的成員來自城大董氏生物醫(yī)學(xué)中心、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、城大福田研究院精準(zhǔn)診療技術(shù)研究部和香港理工大學(xué)。

楊教授說︰「研究最大的挑戰(zhàn)是模擬複雜的癌細(xì)胞微環(huán)境,團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)一系列多維度的2D及3D體內(nèi)外模型,全面研究癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程。我們期望研究結(jié)果將有助找出新治療靶點(diǎn),以改進(jìn)癌癥診斷及研發(fā)新藥物。」

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